Therapeutischer Manuka: Nicht mehr wirklich so "alternativ"
Therapeutischer Manuka: Nicht mehr wirklich so "alternativ"
Artikel übersetzt aus dem Englischen. "Therapeutic Manuka Honey: No Longer So Alternative", erschienen im Fachjournal frontiers in Microbiology, Issue 7, 2016.
- 1School of Life and Environmental Sciences, University of Sydney, Sydney, NSW, Australia
- 2The ithree institute, University of Technology Sydney, Sydney, NSW, Australia
- 3University of the Sunshine Coast, Maroochydore, QLD, Australia
- 4Comvita NZ Limited, Te Puke, New Zealand
Zusammenfassung
Die Forschung zur medizinischen Anwendung von Honig erfährt derzeit eine deutliche Renaissance. Von einem volkstümlichen Heilmittel, das von der Schulmedizin weitgehend als "alternativ" abgetan wurde, wächst nun das Interesse von Wissenschaftlern, klinischen Praktikern und der breiten Öffentlichkeit an der therapeutischen Verwendung von Honig. Dieses Interesse hat mehrere Ursachen: Erstens hat die zunehmende Antibiotikaresistenz vieler bakterieller Krankheitserreger das Interesse an der Entwicklung und Verwendung neuartiger antibakterieller Wirkstoffe geweckt; zweitens hat eine wachsende Zahl zuverlässiger Studien und Fallberichte gezeigt, dass bestimmte Honigsorten sehr wirksame Wundbehandlungen sind; drittens wird für therapeutischen Honig ein hoher Preis verlangt, und die Honigindustrie fördert aktiv Studien, die es ihr ermöglichen, daraus Kapital zu schlagen; und schließlich stellt die sehr komplexe und eher unvorhersehbare Natur des Honigs eine attraktive Herausforderung für Laborwissenschaftler dar. In diesem Beitrag geben wir einen Überblick über die Manuka-Honig-Forschung, von Beobachtungsstudien über seine antimikrobielle Wirkung bis hin zu aktuellen experimentellen und mechanistischen Arbeiten, die darauf abzielen, den Honig in die allgemeine Medizin zu integrieren. Wir skizzieren die derzeitigen Lücken und verbleibenden Kontroversen in unserem Wissen über die Wirkungsweise des Honigs und schlagen neue Studien vor, die den Honig zu einer nicht länger "alternativen" Alternative machen könnten.
Einführung
Honig wird seit Menschengedenken als Medizin verwendet. Eine der häufigsten und beständigsten therapeutischen Verwendungen von Honig war die Verwendung als Wundauflage, was mit ziemlicher Sicherheit auf seine antimikrobiellen Eigenschaften zurückzuführen ist. Mit dem Aufkommen hochwirksamer Antibiotika in den 1960er Jahren wurde Honig als "wertlose, aber harmlose Substanz" abgetan (Soffer, 1976). Die derzeitige und wachsende Krise der Antibiotikaresistenz hat jedoch das Interesse an der Verwendung von Honig neu geweckt, sowohl als wirksames Mittel an sich als auch als therapeutischer Leitfaden für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden. Honig wird in der Regel aus dem Nektar von Blüten gewonnen und von Bienen produziert, am häufigsten von der europäischen Honigbiene Apis mellifera, und ist eine komplexe Mischung aus Zuckern, Aminosäuren, Phenolen und anderen Substanzen. Honigsorten, die aus verschiedenen Blütenpflanzen gewonnen werden, unterscheiden sich erheblich in ihrer Fähigkeit, Bakterien abzutöten, was die Literatur über Honig verkompliziert und es manchmal schwierig macht, die Ergebnisse verschiedener Studien zu reproduzieren. (Allen et al., 1991; Irish et al., 2011). Die meisten neueren Studien, die den Wirkmechanismus von Honig untersuchen, haben sich auf gut charakterisierten, standardisierten aktiven Manuka-Honig konzentriert, der von bestimmten in Neuseeland und Australien beheimateten Leptospermum-Arten produziert wird und bei den zuständigen medizinischen Aufsichtsbehörden als Wundpflegeprodukt zugelassen ist. Sofern nicht anders angegeben, konzentriert sich diese Übersicht daher auf Manuka-Honig.
Chemische Analysen von aktivem Manuka-Honig
Professor Peter Molan von der neuseeländischen Universität Waikato war der erste, der über die ungewöhnliche Aktivität von Manuka-Honig berichtete und Mitte der 1980er Jahre begann, seine Wirkung gegen eine Vielzahl verschiedener Bakterienarten zu testen. Während jedoch klar war, dass selbst niedrige Konzentrationen von Manuka-Honig bakterielle Krankheitserreger abtöteten, blieb der spezifische Wirkstoff, der dafür verantwortlich war, viele Jahre lang unklar. Der hohe Zuckergehalt und der niedrige pH-Wert des Honigs hemmen das Wachstum von Mikroorganismen, aber die Aktivität bleibt erhalten, wenn diese Faktoren auf ein vernachlässigbares Niveau verdünnt werden. Viele verschiedene Honigsorten produzieren auch Wasserstoffperoxid, wenn die von der Honigbiene stammende Glucoseoxidase mit Glucose und Wasser reagiert. Im Manuka-Honig ist die Wasserstoffperoxidproduktion jedoch relativ gering und kann durch Katalase neutralisiert werden, dennoch bleibt die Aktivität erhalten. Die Ursache dieser verbleibenden Aktivität, die als Nicht-Peroxid-Aktivität" oder NPA bezeichnet wird, wurde schließlich 2008 aufgedeckt, als zwei Labors unabhängig voneinander Methylglyoxal (MGO) in Manuka-Honig nachwiesen (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008). MGO entsteht durch die spontane Dehydratisierung seines Vorläufers Dihydroxyaceton (DHA), einer natürlich vorkommenden Phytochemikalie, die im Nektar der Blüten von Leptospermum scoparium, Leptospermum polygalifolium und einigen verwandten, in Neuseeland und Australien heimischen Leptospermum-Arten vorkommt (Adams et al., 2009; Williams et al., 2014; Norton et al., 2015). MGO kann relativ unspezifisch mit Makromolekülen wie DNA, RNA und Proteinen reagieren (Adams et al., 2008; Mavric et al., 2008; Majtan et al., 2014b), und könnte theoretisch toxisch für Säugetierzellen sein (Kalapos, 2008). Es gibt jedoch keine Hinweise auf eine Schädigung von Wirtszellen, wenn Manuka-Honig entweder oral verzehrt oder als Wundverband verwendet wird; tatsächlich scheint Honig die Heilung zu fördern und die Narbenbildung zu verringern, wenn er auf Wunden aufgetragen wird (Biglari et al., 2013; Majtan, 2014; Dart et al., 2015). Wie er diese offenbar selektive Toxizität auf Bakterienzellen ausübt, ist nicht bekannt.
Hohe Konzentrationen von MGO oder Wasserstoffperoxid erzeugen in der Regel den aktivsten Honig, allerdings ist die Korrelation nicht immer perfekt, was darauf hindeutet, dass andere Bestandteile des Honigs die Aktivität modulieren können (Molan, 2008; Kwakman et al., 2011; Chen et al., 2012; Lu et al., 2013). Bienen-Defensin-1, ein von Bienen stammendes antimikrobielles Peptid, ist für die Aktivität in Revamil-Honig verantwortlich, einem aktiven Honig, der aus einer nicht genannten Quelle hergestellt wird, doch scheint es in Manuka-Honig strukturell verändert und inaktiv zu sein (Kwakman et al., 2011; Majtan et al., 2012). Der Gehalt an Leptosin, einem Glykosid, das ausschließlich in Leptospermum-Honig vorkommt, korreliert mit der Wirksamkeit und kann die antimikrobielle Aktivität von Manuka-Honig beeinflussen (Kato et al., 2012). In ähnlicher Weise können verschiedene phenolische Verbindungen mit potenzieller antimikrobieller Aktivität vorhanden sein, insbesondere in dunkler gefärbten Honigen, und obwohl diese in Mengen vorkommen, die für sich genommen wahrscheinlich keine hemmende Wirkung haben, können sie miteinander oder mit anderen Honigbestandteilen synergistisch wirken und die Aktivität erzeugen oder verändern (Estevinho et al., 2008; Stephens et al., 2010). Phenole können auch als Antioxidantien wirken und sind möglicherweise für die entzündungshemmenden und wundheilenden Eigenschaften des Honigs verantwortlich (Stephens et al., 2010). Es ist anzumerken, dass nicht alle Leptospermum-Arten aktiven Honig produzieren, und selbst im Honig von L. scoparium und L. polygalifolium kann der MGO-Gehalt von ∼100 bis >1200 ppm reichen (Windsor et al., 2012). Eine Untersuchung der australischen Honigaktivität ergab, dass Honig von Leptospermum-Pflanzen, die an der Grenze zwischen New South Wales und Queensland wachsen, besonders aktiv ist, aber ob dies auf die Pflanze, den Boden, das Klima oder andere Faktoren zurückzuführen ist, ist nicht bekannt (Irish et al., 2011).
Die Hemmung von Krankheitserregern durch Honig
Honig wurde in vitro an einer Vielzahl von Krankheitserregern getestet, insbesondere an solchen, die die Haut, Wunden und Schleimhäute besiedeln können, wo eine topische Honigbehandlung möglich ist. Bislang haben In-vitro-Tests ergeben, dass Manuka-Honig alle getesteten problematischen bakteriellen Krankheitserreger wirksam hemmen kann (siehe Tabelle 1). Von besonderem Interesse ist, dass klinische Isolate mit multiplen Arzneimittelresistenzen (MDR) keine Verringerung ihrer Empfindlichkeit gegenüber Honig aufweisen, was auf ein breites Wirkungsspektrum hinweist, das sich von allen bekannten antimikrobiellen Mitteln unterscheidet (Willix et al., 1992; Blair and Carter, 2005; George and Cutting, 2007; Tan et al., 2009). Darüber hinaus waren die Versuche, im Labor honigresistente Stämme zu erzeugen, nicht erfolgreich, und es gibt keine Berichte über klinische Isolate mit erworbener Resistenz gegen Honig (Blair et al., 2009; Cooper et al., 2010).
Honig hemmt nicht nur planktonische Zellen, sondern kann auch in Biofilmen lebende Bakterien zerstreuen und abtöten. Biofilme sind Zellgemeinschaften, die im Allgemeinen von einer selbst produzierten extrazellulären Matrix umschlossen sind und an Oberflächen wie Wunden, Zähnen, Schleimhautoberflächen und implantierten Geräten haften. In Biofilmen ansässige Mikroben sind vor antimikrobiellen Wirkstoffen geschützt und können hartnäckige, nicht heilende Infektionen verursachen. Manuka-Honig unterbricht zelluläre Aggregate (Maddocks et al., 2012; Roberts et al., 2012) und verhindert die Bildung von Biofilmen durch eine Vielzahl problematischer Krankheitserreger, darunter Streptococcus- und Staphylococcus-Arten, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii und Klebsiella pneumonia (Maddocks et al., 2012, 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a; Halstead et al., 2016). Wichtig ist, dass Honig auch etablierte Biofilme zerstören und ansässige Zellen abtöten kann, obwohl dafür eine höhere Konzentration erforderlich ist als bei planktonischen Zellen (Okhiria et al., 2009; Maddocks et al., 2013; Lu et al., 2014; Majtan et al., 2014a). Erst kürzlich wurde Manuka-Honig an einem Biofilm aus mehreren Spezies getestet, der Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas aeruginosa und Enterococcus faecalis enthielt, und es wurde festgestellt, dass er die Lebensfähigkeit aller Spezies mit Ausnahme von E. faecalis reduzierte, der nicht ausgerottet werden konnte (Sojka et al., 2016). Dies hat klare klinische Auswirkungen auf die Verwendung von Honig bei Wunden, die Biofilme enthalten, und das Verständnis, wie der Biofilm E. faecalis das Überleben ermöglicht, obwohl er normalerweise durch Honig abgetötet wird, ist ein wichtiges und interessantes Gebiet für zukünftige Studien. MGO scheint hauptsächlich, aber nicht vollständig für die Hemmung von Biofilmen durch Manuka-Honig verantwortlich zu sein, was wiederum die Bedeutung zusätzlicher Komponenten unterstreicht, die die Aktivität modulieren (Kilty et al., 2011; Lu et al., 2014).
Das Wirkungsspektrum von Honig gegenüber nicht-bakteriellen Krankheitserregern ist noch nicht ausreichend erforscht. Jüngste Studien, in denen die antivirale Wirkung von Manuka-Honig untersucht wurde, deuten darauf hin, dass er das Potenzial zur Behandlung von Varizella-Zoster-Viren (Erreger von Windpocken und Gürtelrose) (Shahzad and Cohrs, 2012) und Influenza (Watanabe et al., 2014). Pilzerreger der Haut, darunter Candida albicans und Dermatophytenarten, sind gegenüber Manuka-Honig wesentlich weniger empfindlich als Bakterien, werden aber durch Honig mit hoher Wasserstoffperoxidproduktion gehemmt (Brady et al., 1996; Irish et al., 2006). Es wurde festgestellt, dass Manuka- und Nicht-Manuka-Honig die Lebensfähigkeit von Sporen des Mikrosporidians Nosema apis, einem wichtigen Krankheitserreger von Bienen, verringert, aber der Honig konnte die Bieneninfektion nicht heilen, sobald diese im Gange war (Malone et al., 2001). Es gibt nur sehr wenige Studien über die Verwendung von Honig gegen Protozoen- oder Helminthenparasiten, und in diesen Studien wurde kein Honig mit gut charakterisierter Aktivität verwendet, so dass es schwierig ist, die Bedeutung der Ergebnisse zu beurteilen (Bassam et al., 1997; Nilforoushzadeh et al., 2007; Sajid and Azim, 2012).
Honig in der Schulmedizin etablieren: Neue experimentelle und mechanistische Studien erhellen die Wirkungsweise von Honig
Aktiver Manuka-Honig ist als therapeutisches Mittel und funktionelles Lebensmittel weit verbreitet, und die meisten Verbraucher akzeptieren ihn als ganzheitliches, etwas geheimnisvolles Produkt. Das mangelnde Verständnis darüber, wie Honig Bakterien abtötet und die Heilung fördert, schränkt jedoch seine Akzeptanz in der Schulmedizin ein, wo er immer noch als "alternativ" oder "komplementär" angesehen wird. Die überwiegende Mehrheit der bisherigen Forschungsstudien über Honig war beschreibend. Neuere Studien versuchen jedoch, die Wirkungsweise des Honigs zu entschlüsseln und verwenden mechanistische Ansätze, um zu bestimmen, wie er auf zellulärer und molekularer Ebene wirkt.
Ultrastrukturelle Untersuchungen von bakteriellen Zellen und Gemeinschaften, die mit Honig behandelt wurden
Honig kann die Größe und Form von Bakterienzellen tiefgreifend verändern, wobei das Ausmaß dieser Veränderung bei verschiedenen Bakterienarten unterschiedlich ist. Mittels Transmissions-Elektronenmikroskopie (TEM) wiesen mit Manuka-Honig behandelte S. aureus-Kulturen mehr Zellen mit abgeschlossenen Septen auf als solche, die mit künstlichem Honig behandelt wurden, was darauf hindeutet, dass die Zellen in das Teilungsstadium des Zellzyklus eingetreten sind, es aber nicht abgeschlossen haben, obwohl diese Zellen äußerlich durch die Rasterelektronenmikroskopie (SEM) normal erschienen (Henriques et al., 2010). In jüngerer Zeit wurde bei der Phasenkontrast-Bildgebung nach der Behandlung mit einer subletalen Dosis Manuka-Honig festgestellt, dass die Zellen von S. aureus und Bacillus subtilis deutlich kleiner waren und mit größerer Wahrscheinlichkeit kondensierte DNA aufwiesen als Zellen, die ohne Honig wuchsen (Lu et al., 2013). Ein direkter Vergleich dieser Studien ist schwierig, da unterschiedliche Honigmengen und Behandlungszeiten verwendet wurden, aber insgesamt deuten die Ergebnisse auf eine Entkopplung von Wachstum und Zellteilung hin, wie sie häufig als Reaktion auf Ernährungs- und Umweltstress zu beobachten ist (Silva-Rocha and de Lorenzo, 2010).
Es wurde berichtet, dass die Behandlung mit Honig dazu führt, dass Kulturen der gramnegativen Arten E. coli und P. aeruginosa sowohl abnorm kürzere als auch längere Zellen aufweisen (Lu et al., 2013). Interessanterweise scheint P. aeruginosa zwar weniger anfällig für die Hemmung durch Honig zu sein als andere Arten, doch wurden bei der TEM- und REM-Untersuchung tiefgreifende zelluläre Veränderungen festgestellt, darunter Furchen und "Blebs" (Ausstülpungen der Zellplasmamembranen) auf der Zelloberfläche und eine beträchtliche Menge an extrazellulären Ablagerungen, die auf eine Zelllyse hindeuten (Henriques et al., 2011). Dies wurde in einer nachfolgenden Studie mit BacLight live-dead-Fluoreszenzfärbung und konfokaler Mikroskopie verifiziert, obwohl auch hier gezeigt wurde, dass eine relativ große Anzahl lebender Zellen verblieb. In diesen Studien wurde Honig mit 20 % (w/v) verwendet, was über dem MBC-Wert für den jeweiligen P. aeruginosa-Stamm lag, so dass eine erhebliche Hemmung und ein Absterben der Zellen zu erwarten gewesen wäre. Bei der Rasterkraftmikroskopie (AFM) mit subbakteriziden Konzentrationen wurden jedoch immer noch erhebliche Zellverzerrungen und Blasenbildung in Zellen festgestellt, die mit Konzentrationen der MHK (12 %) und der halben MHK (6 %) behandelt wurden, zusammen mit einer erheblichen Zelllyse (Roberts et al., 2012). Diese offensichtliche Degeneration der P. aeruginosa-Zelle wurde durch eine quantitative PCR-Analyse unterstützt, die eine 10-fache Herabregulierung von oprF in mit Honig behandelten Zellen zeigte, das für ein Außenmembranporin kodiert, das für die strukturelle Stabilität wichtig ist (Jenkins et al., 2015a).
'Omics-Analysen bewerten die Reaktion der gesamten Zelle auf die Hemmung durch Honig
Die Möglichkeit, den Output ganzer Zellen zu bewerten, hat die Untersuchung von Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Krankheitserregern revolutioniert und ist besonders wertvoll für komplexe Naturprodukte wie Honig, bei denen Auswirkungen auf mehrere Prozesse wahrscheinlich sind. Microarray- und Proteomstudien an Bakterien, die Honig ausgesetzt waren, deuten auf eine Induktion von stressbezogenen Prozessen und eine Unterdrückung der Proteinsynthese hin (Blair et al., 2009; Jenkins et al., 2011; Packer et al., 2012). Während dies insgesamt ziemlich typisch für eine Reaktion auf hemmende Wirkstoffe ist, erzeugte Honig eine einzigartige "Signatur" der unterschiedlichen Expression, die viele Proteine mit hypothetischen oder unbekannten Funktionen umfasste, was auf eine neuartige Wirkungsweise hindeutet. Spezifische Gene oder Proteine, die in "Omics"-Analysen von S. aureus und E. coli O157/H7 herunterreguliert wurden, haben Funktionen im Zusammenhang mit Virulenz, Quorum Sensing und Biofilmbildung (Lee et al., 2011; Jenkins et al., 2013), und bei P. aeruginosa wurde eine Herunterregulierung von Proteinen festgestellt, die an der Geißelung beteiligt sind (Roberts et al., 2015). Diese Phänotypen sind für Pathogene entscheidend, um sich zu etablieren und eine invasive Infektion auszulösen, und deuten darauf hin, dass Honig nicht nur das Wachstum hemmen, sondern auch das pathogene Potenzial der infizierenden Bakterien verringern kann.
Die bisher durchgeführten "Omics"-Analysen sind zwar in Anzahl und Umfang noch relativ begrenzt, deuten aber auf eine komplexe zelluläre Reaktion auf Honig hin, die bei den verschiedenen Bakterienarten erheblich variiert. Um diese Komplexität zu entschlüsseln, sind nun fortschrittliche systembiologische Ansätze, die eine Kontextualisierung der Daten ermöglichen, sowie Validierungsstudien mit quantitativer PCR und Gendeletscherstämmen erforderlich, die neue Ansätze für medikamentöse Therapien zur Hemmung des Bakterienwachstums aufzeigen könnten (Hudson et al., 2012).
Wechselwirkungen zwischen Honig und konventionellen Antibiotika
Neben der Verwendung als alleiniges Mittel besteht die Möglichkeit, Honig zur Ergänzung der Behandlung mit herkömmlichen Antibiotika einzusetzen. Dies kann besonders wertvoll sein, wenn es mit systemischen Wirkstoffen kombiniert wird, die über den Blutkreislauf an ein Wundbett abgegeben werden können, während Honig topisch aufgetragen wird. Kombinierte Behandlungen können auch die therapeutische Dosis von antimikrobiellen Wirkstoffen senken und die Entwicklung von Resistenzen verhindern und in einigen Fällen zu Arzneimittelsynergien führen, bei denen die kombinierte Aktivität größer ist als die Summe der individuellen Aktivitäten jedes Arzneimittelpartners.
In-vitro-Studien, die therapeutisch zugelassenen Manukahonig mit Antibiotika kombinieren, haben eine synergistische Wirkung mit Oxacillin, Tetracyclin, Imipenem und Mupirocin gegen das Wachstum eines MRSA-Stammes festgestellt (Jenkins and Cooper, 2012). Darüber hinaus stellte das Vorhandensein einer subinhibitorischen Konzentration von Honig in Kombination mit Oxacillin den MRSA-Stamm gegenüber Oxacillin wieder her. Die Autoren fanden eine Herunterregulierung von mecR1, das für ein MRSA-spezifisches Penicillin-bindendes Protein (PBP2A) kodiert, und schlugen dies als einen Mechanismus der Honigsynergie vor. Es wurde auch eine starke synergistische Aktivität zwischen Manukahonig und Rifampicin gegen mehrere S. aureus-Stämme, einschließlich klinischer Isolate und MRSA-Stämme, festgestellt, und das Vorhandensein von Honig verhinderte das Auftreten einer Rifampicin-Resistenz in vitro (Müller et al., 2013). Dies ist von klinischer Bedeutung, da Rifampicin gut in Gewebe und Abszesse eindringt und häufig zur Behandlung oberflächlicher Staphylokokkeninfektionen eingesetzt wird, aber schnell Resistenzen hervorruft und daher in Kombination mit einem anderen Wirkstoff angewendet werden muss. Ein zusätzliches Ergebnis dieser Studie war, dass die Synergie nicht auf MGO zurückzuführen war, da ein mit MGO versetzter synthetischer Honig nicht synergistisch mit Rifampicin war.
Das Verständnis, wie Honig die Wirkung von antimikrobiellen Mitteln mit gut charakterisierten Wirkungsweisen beeinflusst, kann auch unser Verständnis darüber erweitern, wie Honig bakterielle Krankheitserreger beeinflusst. (Liu et al. 2014) erweiterten die Synergieanalyse um weitere Antibiotika und verschiedene S. aureus- und MRSA-Stämme. Sie schlugen vor, dass eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin und Gentamicin aus der kombinierten Wirkung der herunterregulierten Proteinsynthese durch Honig mit der Hemmung der Ribosomen durch die Antibiotika resultieren könnte, während die Synergie mit β-Lactam-Antibiotika auf erhöhten oxidativen Stress zurückzuführen sein könnte, der von beiden Partnern verursacht wird . Da S. aureus- und MRSA-Stämme gleichermaßen anfällig für die Oxacillin-Honig-Kombination waren, schien es, dass die Synergie wahrscheinlich nicht auf die Herunterregulierung von PBP2A zurückzuführen war. Bei einem klinischen MRSA-Isolat gab es jedoch keine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin oder Gentamicin, wenn Honig vorhanden war, was bemerkenswert ist, da dies der erste berichtete Fall einer unterschiedlichen Reaktion von MRSA auf Honig im Vergleich zu S. aureus ist. Die Untersuchung dieses stammspezifischen Unterschieds mithilfe von Transkriptom- oder Proteomanalysen wäre ein interessanter Weg für zukünftige Forschung (Liu et al., 2014).
Wirksamkeitsnachweise aus Tierstudien, Fallberichten und klinischen Versuchen
Unternehmen, die Manuka-Honig herstellen und vermarkten, werben für hohe ethische Standards und raten von der Verwendung von Tiermodellen zur Untersuchung von Infektionen und Wundheilung ab. Manuka-Honig wurde jedoch zur Behandlung von Tieren mit chirurgischen oder unfallbedingten Wunden verwendet, insbesondere bei Pferden, mit positiven Ergebnissen (Dart et al., 2015; Bischofberger et al., 2016). In Fallberichten, in denen Honig bei nicht heilenden Wunden und Geschwüren eingesetzt wurde, wurde eine signifikante Verbesserung mit Abklingen der Infektion festgestellt, wenn herkömmliche Antibiotika versagt hatten (Regulski, 2008; Smith et al., 2009). Trotz dieser Erkenntnisse und der Beweise aus zahlreichen In-vitro- und In-vivo-Modellen, dass Honig problematische Wundpathogene abtötet, gibt es nur wenige belastbare klinische Daten für Manuka-Honig. Dafür gibt es verschiedene Gründe, u. a. technische Schwierigkeiten bei der Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer besonderen Substanz wie Honig, ethische Erwägungen, mangelndes Interesse seitens der klinischen Praktiker und das Kosten-Nutzen-Verhältnis für Honigunternehmen, deren Schwerpunkt auf Naturprodukten und rezeptfreien Verkäufen liegt, bei denen Manuka-Honig und entsprechende Verbände bereits einen hohen Preis erzielen. Dies könnte sich ändern, wenn die Antibiotikaresistenz die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten untergräbt und die laufende Forschung das Potenzial des Honigs ins Blickfeld der Mediziner rückt.
Lücken und neue Möglichkeiten in der Erforschung von Honig
In jüngster Zeit wurden große Fortschritte beim Verständnis des therapeutischen Honigs erzielt, doch sein Einsatz in der klinischen Medizin ist nach wie vor begrenzt, selbst wenn herkömmliche Antibiotika zu versagen drohen. Die Komplexität des Honigs, die wohl seine größte Stärke bei der Abtötung verschiedener Krankheitserreger und der Verhinderung von Resistenzen ist, erschwert seine Erforschung, da viele Faktoren zusammenwirken, die wahrscheinlich die Aktivität beeinflussen. Wir plädieren für weitere mechanistische Studien mit entsprechend registriertem therapeutischem Manuka-Honig, insbesondere für Studien, die nicht-reduktionistische systembiologische Ansätze verwenden, zusammen mit detaillierten chemischen und mikrobiologischen Analysen, um zu klären, wie der Honig auf molekularer, zellulärer und Populationsebene wirkt, wie sich dies bei verschiedenen Stämmen und Arten von mikrobiellen Krankheitserregern unterscheiden kann und wie die Wirtszelle darauf reagiert (Table 2). Die aus diesen Studien gewonnenen Informationen können dann in die Therapie einfließen und die klinischen Daten liefern, die erforderlich sind, um Honig in der Schulmedizin zu etablieren; er ist nicht länger eine alternative Therapie, die nur eingesetzt wird, wenn alles andere versagt hat.
Autorenbeiträge
Dieser Bericht wurde von DC, SB, NNC, DB und PB verfasst und von RS und EH kritisch geprüft.
Finanzierung
Das NNC erhält Gehaltszuschüsse von der Rural Industries Research and Development Corporation - Honey Bee Program (Grant PRJ-009186).
Erklärung zu möglichen Interessenkonflikten
DC, PB und EH berichten über Zuschüsse und nicht-finanzielle Unterstützung in Form von Manuka-Honig von Comvita NZ Limited und Capilano Honey Limited; RS ist bei Comvita NZ Limited beschäftigt, die mit medizinischem Manuka-Honig (Medihoney) handelt.
Die übrigen Autoren erklären, dass die Forschung in Abwesenheit jeglicher kommerzieller oder finanzieller Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.
Abkürzungen
ESBL, Extended Spectrum β-Lactamase; MBC, minimale bakterizide Konzentration; MGO, Methylglyoxal; MIC, minimale Hemmkonzentration; MRSA, Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus; MRSE, Methicillin-resistenter Staphylococcus epidermis; NPA, nicht-peroxidische Aktivität; VRE, Vancomycin-resistenter Enterococcus.
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Received: 25 February 2016; Accepted: 05 April 2016; Published: 20 April 2016.
Edited by:
Luis Cláudio Nascimento da Silva, University Centre of Maranhão, Brazil
Reviewed by:
Osmar Nascimento Silva, Dom Bosco Catholic University, BrazilJuraj Majtan, Slovak Academy of Sciences, Slovakia
Copyright © 2016 Carter, Blair, Cokcetin, Bouzo, Brooks, Schothauer and Harry.
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Mount Egmont ist ein erloschener Vulkan, der majestätisch über der neuseeländischen Region Taranaki auf der Nordinsel Neuseelands empor ragt. Das Familienunternehmen Egmont Honey hat tausende Bienenstöcke in dieser Region und kann so die eigenen hohen Qualitätsstandards von der Standortauswahl der Bienenstöcke bis zur Abfüllung überprüfen und sichern.